现已阐明阴茎勃起由cGMP浓度增高诱导,而cGMP在体内可被5型磷酸二脂酶(PDE5)降解。由于缺乏基因激活手段,以往勃起功能障碍(ED)的基因治疗研究均是通过相关技术(如RNAi)抑制PDE5的活性从而减少cGMP降解或转入某些相关基因实现。RNA激活(RNAa)是2006年发现的一种新的分子现象,并已被众多研究证实这一技术比RNAi具有更强的效应和持续时间。应用RNAa技术直接激活一氧化氮合酶(NOS),增加NO的供给,将能更强地增强阴茎勃起功能。而且研究发现定位于17号常染色体上的诱生型NOS(iNOS)生成NO能持续相对较长时间(几小时到几天)。本研究用病毒载体将iNOS的激活型dsRNA转染培养的阴茎海绵体平滑肌细胞,通过western blot、RTPCR筛选出有效的激活型dsRNA,然后转入ED鼠模型,并检测其勃起能力,进一步研究其机制。
英文主题词erectile dysfunction; RNA activation; gene therapy