中文摘要：

难治性癫痫尤其是颞叶难治性癫痫的基础研究和临床治疗是目前世界神经病学界研究的一个热点。耐药癫痫动物模型是研究耐药癫痫的重要手段。我们在前期研究的基础上，建立了马桑内酯致恒河猴痫性发作模型和马桑内酯点燃恒河猴颞叶癫痫模型的，并进行了电生理学和行为学评价，并进行卡马西平药物治疗实验，进行了点燃模型病理学研究包括线粒体和耐药蛋白的表达差异研究及锰增强MRI和PET影像学研究。我们证实了马桑内酯致恒河猴痫性发作模型和点燃癫痫模型为颞叶癫痫模型，且点燃模型对经典抗癫痫药物卡马西平具有耐药性，模拟了人类颞叶癫痫，且建立过程简单，易操作易重复，点燃率相对较高，对脑没有直接的机械，马桑内酯点燃恒河候癫痫模型海马CA3 和 CA1区神经细胞存在超微结构改变，耐药蛋白表达明显增强。点燃癫痫模型颞叶存在代谢改变，马桑内酯诱导的痫性发作时海马神经活动增强，VGCCs在马桑内酯诱导的痫性发作海马神经兴奋活动中具有重要调节作用。该研究建立了耐药颞叶癫痫模型，并对其机制进行了研究，对研究癫痫发生及治疗具有重要作用。