中文摘要：

我们在前期的工作中已经成功建立并证实了马桑内酯点燃化学效应癫痫模型为耐药癫痫模型，其脑组织内皮细胞和星形胶质细胞P170蛋白的表达明显高于对照组，并已获得国家发明专利。本研究应用先进的短干扰RNA干扰技术（siRNA干扰技术），以马桑内酯点燃SD大鼠癫痫动物模型的脑血管内皮细胞和星形胶质细胞为研究对象，从基因水平再次证实马桑内酯点燃化学效应癫痫模型的耐药机理，明确多耐药基因MDR1和多耐药相关蛋白

结论摘要：

耐药性癫痫的发生机制和治疗是全世界癫痫学界的一个研究热点。耐药癫痫动物模型和细胞模型是研究耐药癫痫的重要手段，而多药耐药基因是目前研究的一个大方向。本研究中，我们成功建立马桑内酯点燃SD大鼠慢性耐药模型，免疫组化法提示MDR及MPR1的过度表达可能是其耐药机制。为进一步深入研究，我们建立了马桑内酯诱导的星形胶质细胞耐药模型，证实细胞模型有MDR的过度表达。随后构建以MDR1为靶基因的短干扰RNA片段并重组到pSIREN shuttle 质粒中，重组质粒通过电穿孔技术高效率转染细胞，转染后试验组细胞MDR1 mRNA水平被抑制达67.70%(p<0.01)，P-gp表达水平明显低于对照组(p<0.01)，试验组P-gp作用底物罗丹明的细胞外泵出率23.08％明显低于对照组78.35％(p<0.01)。马桑内酯点燃动物模型及诱导的细胞模型是一种较理想的研究耐药性癫痫的工具。RNAi为难治性癫痫的治疗提供了新的理论基础和治疗方向。