中文摘要：

心肌梗死是导致死亡和慢性心力衰竭的主要原因，如何改善梗死后的纤维化和心衰一直是该领域的重点和难点。我们近期研究表明感受心绞痛的瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）可抑制心肌梗死后TGF-β-Smad表达，逆转纤维化和保护心功能，但其机制尚未明确。本课题通过建立TRPV1基因敲除小鼠的心肌梗死模型，检测梗死后释放的CGRP、NO、心肌cGMP和cAMP水平，并外源性给予CGRP8-37、sGC激动剂或其拮抗剂等预处理，观察梗死面积、NO和 TGF-β的表达水平、心脏纤维化和心功能改变；结合体外离体心脏Langendorff模型和心肌细胞缺氧模型探讨TRPV1激活如何通过NO/ sGC/ cGMP/ cGK信号通路，从上游调节TGF-β-Smad表达，抑制纤维化和心功能恶化的机制；并探讨TRPV1激活对心肌缺血后动脉功能的影响。为临床改善心肌梗死的预后提供新的理论依据，有望成为新的治疗靶点。

结论摘要：

心肌梗死是导致死亡和慢性心力衰竭的主要原因，如何改善梗死后的纤维化和心衰一直是该领域的重点和难点。我们前期研究表明感受心绞痛的瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）可抑制心肌梗死后TGF-β-Smad表达，逆转纤维化和保护心功能，我们前期的研究表明瞬时受体电位香草酸亚型1 (TRPV1) 在心肌梗死后的炎症反应和重构中起着保护性作用，然而，其机制尚未阐明。本研究旨在阐明心肌缺血时激活的TRPV1是否通过NO/sGC/cGK途径调节心肌梗死后凋亡和重构，结果发现，降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide，CGRP)通过调节一氧化氮抑制缺氧心肌细胞的凋亡；P物质介导了瞬时受体电位香草酸亚型1激活释放的在小鼠急性心肌梗死后凋亡中的保护作用；PI3K/Akt通路介导TRPV1抑制离体小鼠心脏缺血再灌注后的细胞凋亡。其为临床改善无痛性心肌梗死患者的预后提供了新的理论根据和治疗途径，有望通过外源性补充CGRP和SP来减轻梗死后凋亡，最终改善预后。