中文摘要：

为建立一种在时间与空间上表达可人为控制的转基因动物模型体系，申请者在已成功建立的VE-cadherin:tTA转基因小鼠（VE-cadherin 启动子连接tTA基因）基础上，期望建立TET:myrAkt转基因小鼠（tet operon的启动子连接目的基因myrAkt），并筛选两品系交配产生的双重阳性转基因小鼠，以外源添加四环素来人为调控目的基因的表达，研究Akt1在微血管重塑中的作用。包括血管内皮细胞表达myrAkt能否阻止胚胎与新生动物视网膜微血管重塑时毛细血管退行？能否保护未成熟血管在VEGF-A 功能丢失的情况下不受影响？等。还采用新近发展起来的RNAi技术，替代传统的同源重组方法，沉默小鼠体内Akt1基因。本课题可建立一种所能在血管内皮细胞特异性表达，并可按照人们要求定时进行表达的新型转基因小鼠模型体系，对研究相关基因在血管生成及其发育不同阶段中的作用具有十分重要的意义。

结论摘要：

为建立一种在时间与空间上表达可人为控制的转基因小鼠模型体系，将培育的带有VE-cadherin启动子连接tTA基因的转基因品系小鼠与带有tet operon启动子连接Akt1基因的转基因品系小鼠配合后，产生双重阳性转基因小鼠，在该小鼠体内所转Akt1基因特异性在血管内皮细胞特异性表达，并由四环素人为控制进行定时表达，从而实现了转基因在动物体表达的时空控制。利用该配套品系，研究了与血管生成过程有关的Akt基因的功能。证实myrAkt诱导表达致微血管异常具有可逆性，Rapamycin可阻止病理性血管形成和血管增生，新生小鼠视网膜微血管在出生后开始出芽，7天开始重塑至13天开始成熟。