凋亡途径障碍在肿瘤的发生发展中起着关键作用,促进恶性肿瘤细胞凋亡是肿瘤生物治疗的发展方向。近年来诸多证据表明miRNA在肿瘤细胞凋亡途径中发挥重要作用。我们前期研究发现miR-15b在胶质瘤中低表达,上调miR-15b可诱导细胞凋亡并引起cdc42表达降低,cdc42表达负向调控p53,同时激活p53表达可引起miR-15b升高。据此我们提出假说miR-15b、cdc42及p53之间可能是一个miRNA调控环路,三者相互作用调控胶质瘤细胞凋亡进程。本课题拟建立miR-15b/cdc42/p53不同表达状态细胞模型并进行一系列细胞功能实验,结合靶基因验证和转录调控研究,深入探讨miR-15b/cdc42/p53间相互调控关系及其在凋亡过程中的作用和机制,初步描绘出miRNA调控网络中miR-15b/cdc42/p53环路的作用模式,并在此基础上探索和开发胶质瘤基因治疗的优化策略。
英文主题词miR-15b;胶质瘤;Cyclin D1;target gene;prognosis