本项目从活体肿瘤光学分子成像的需求出发,研制基于远红荧光蛋白的分子探针,进行了肿瘤的靶向光学分子成像和治疗早期效应的光学成像动态监测。基于我们发现的理化性能更优的单体远红荧光蛋白mLumin和四聚体远红荧光蛋白Katushka S158A,发展了远红色双分子荧光互补系统,在活细胞内实现了三对蛋白质间相互作用的同步可视化;发明了一种具有多价效应和纳米尺寸效应的多肽荧光探针的构建方法,构建的八价纳米探针具有显著增强的在体肿瘤靶向性和细胞内摄取能力。研制了荧光萃灭型荧光共振能量转移探针,用于表征肿瘤治疗的早期分子效应。建立了一种高效的不依赖DNA连接酶的基因克隆新技术,为上述遗传编码型探针的构建提供了有效工具。本项目为小动物活体内的肿瘤研究和药物在体评价提供了有效的分子探针和光学成像新方法,具有重要的科学意义和应用前景。已发表国际学术论文11 篇,其中SCI 收录期刊论文4 篇(合计IF为17),申请发明专利3 项。
英文主题词tumor, optical molecular imaging, fluorescent protein, molecular probe