中文摘要：

STING被认为是介导病毒诱发I型干扰素反应的接头分子（adaptor），而最新的研究表明STING也是病原菌第二信使c-di-GMP的感受因子（sensor）。迄今STING如何接受c-di-GMP信号，并激活STING-TBK1-IRF3通路导致I型干扰素产生的机制并不清楚。申请人已解析STING CTD晶体结构并测定STING与c-di-GMP的相互作用（亲和力为4.42±0.02μM）。在此基础上拟联合应用结构和细胞生物学等手段，研究STING/c-di-GMP复合物和STING/TBK1复合物的晶体结构，探讨c-di-GMP激活STING-TBK1-IRF3信号通路的机制，同时筛选STING新的相互作用分子。本项目将揭示病原菌通过STING依赖的途径诱导I型干扰素产生的结构基础和分子机制，为深入研究免疫系统防御病原微生物感染的机制提供新思路，并为研发抗病原体药物打下坚实基础。