中文摘要：

多发性硬化（multiple sclerosis，MS）是一种最常见的中枢神经系统自身免疫性疾病，以自身免疫细胞识别自身抗原，损伤胶质细胞，导致神经纤维髓鞘脱失为主要病理过程，是造成青年人群丧失劳动能力的重要原因。该病的发病机制至今未明，目前认为是CD4+T细胞反应为主的一种自身免疫性疾病，但大量的临床及实验证据表明体液免疫机制在该病的发病中也有重要意义。本课题旨在依据本研究小组多年对多发性硬化免疫学机制的研究成果，通过对滤泡辅助性T细胞（T follicular helper cells，Tfh）以及影响其分化的转录因子Bcl-6、下游细胞因子研究，从动物实验入手研究Tfh细胞亚群及其作用因子对实验性变态反应性脑脊髓炎病情的影响；从临床入手检测Tfh细胞亚群在MS患者外周血的变化及其对B细胞亚群IgG分泌的影响。探索MS患者体内T细胞的激活和B细胞激活鞘内合成IgG的内在联系。

结论摘要：

多发性硬化（multiple sclerosis，MS）是一种最常见的中枢神经系统自身免疫性疾病，以自身免疫细胞识别自身抗原，损伤胶质细胞，导致神经纤维髓鞘脱失为主要病理过程。最近，人们才认识到滤泡辅助性T 细胞(follicular helper T cell，Tfh) 是真正意义上的辅助B 细胞的T 细胞，正是Tfh 架起了细胞免疫与体液免疫之间的桥梁。本课题旨在依据本研究小组多年对多发性硬化免疫学机制的研究成果，通过对滤泡辅助性 T细胞（T follicular helper cells，Tfh）以及影响其分化的转录因子 Bcl-6、下游细胞因子研究，结果发现AG490通过抑制实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimental autoimmuine encephalomyelitis，EAE）IL-21的信号通路，抑制了 STAT3 的活化，并抑制了 Tfh、GC-B 细胞、记忆性 B 细胞及浆细胞的分化促进了调节性B 细胞的增加。