中文摘要：

在我国胰腺癌的手术切除率低于20%，晚期胰腺癌的放疗可相对延长生存期及缓解疼痛，树突细胞功能的低下可能是胰腺癌预后差的主要原因之一。本研究通过IL-23基因修饰DC疫苗提升抗肿瘤免疫反应并观察放射对DC疫苗的可能影响，以及利用不同抗原致敏DC诱导的抗肿瘤免疫治疗研究，探讨了以DC疫苗为核心的胰腺癌免疫治疗。得到以下进展1、IL-23基因修饰的DC疫苗在体内外均诱导了较好的抗肿瘤免疫应答；2、在肿瘤环境中DC的抗原提呈、细胞因子自分泌及向肿瘤区域的趋化迁移能力均降低。体外研究发现DC疫苗的诱导抗肿瘤能力在放射后虽有不同程度的降低，但导致机体CTL反应的关键在于缺乏有效的抗原负载。因此，提高自身抗肿瘤能力的关键仍是有效且特异的肿瘤抗原对DC的致敏。3、K-ras突变体表位肽阳离子纳米颗粒致敏的DC可诱导针对表达K-ras突变的胰腺癌细胞的特异性CTL反应，抗原多肽纳米颗粒在早期少量即被DC吞噬和提呈且抗原明确、专一性强、交叉少，具有不可比拟的优势。全细胞抗原因含有更多的肿瘤抗原成分，在本研究中虽诱导了更强的免疫应答，但免疫耐受及自身免疫，抗原量也不好控制使其成为DC致敏抗原的难点。