中文摘要：

尿激酶型纤溶酶原激活物及受体（uPA/uPAR）系统是新兴的胰腺癌靶向治疗靶点，适应证及疗效的早期评价在临床亟待解决。核医学显像做为一种有效的检测手段，无创、动态地反映uPA/uPAR的表达及变化，为胰腺癌靶向治疗临床应用提供依据。用uPAR特异结合的小分子多肽，经螯合剂HYNIC偶联及放射性核素99mTc标记，制备以uPAR为靶点的新型核素显像剂。经HPLC、ITLC及质谱分析提纯、流式细胞验证生物活性。通过SPECT显像及一系列对比试验。用western blot、RT-PCR及原位杂交法检测细胞株与瘤体组织uPAR及mRNA的表达加以比照，深入探讨应用99mTc标记靶向uPAR小分子多肽无创、动态检测胰腺癌uPAR的表达及变化的可行、可信性。为以uPA/uPAR系统为靶点的胰腺癌分子靶向治疗的病例选择、疗效评价、早期诊断及新药研发提供实验依据和可靠的影像学支持。

结论摘要：

尿激酶型纤维蛋白酶原激活剂（urokinase plasminogen activator，uPA）及其特异性受体（uPA receptor，uPAR）是基质降解酶系统的重要组成之一。uPA/uPAR系统在许多恶性肿瘤组织内存在明显高表达与肿瘤的不良预后密切相关。通过干扰uPA/uPAR的相互作用或抑制uPA/uPAR的活性是肿瘤分子靶向治疗领域的研究热点。课题组检测了肿瘤组织内uPAR表达，并探讨其与显像剂摄取的相关性。制备99Tcm标记能够与uPAR 特异性结合的小分子多肽(AE105)及阴性对照多肽(AE105mut)，建立荷胰腺癌裸鼠模型，探讨应用99Tcm-AE105显像无创性评价肿瘤组织内uPAR表达。结果99Tcm-AE105标记率达（94.64±0.72）%，放化纯达到（97.72±1.73）%，且体外稳定性良好，肿瘤组织内uPAR表达与99Tcm-AE105摄取呈正相关（r=0.791，P<0.01），与阴性对照组有显著统计学差异。结论99Tcm-AE105的标记过程简单易行，标记率高，稳定性好，具有良好的uPAR靶向性与特异性，证明是一种无创、动态、准确反映uPA/uPAR表达及其变化的检测方法，有望应用于临床。依托此基金，培养博士研究生1人，在读博士研究生1人，培养硕士研究生3人。投稿中文核心期刊1篇，已接受，1年内发表，投稿SCI论文2篇，影响因子在3-6，在1年内发表。