中文摘要：

在脓毒症免疫抑制期，单核巨噬细胞分泌细胞因子能力下降。我们前期研究证实脓毒症患者单核巨噬细胞表面新型免疫分子Tim-4表达上调并与免疫抑制状态相关，体外阻断Tim-4可恢复单核巨噬细胞分泌促炎细胞因子能力。Nalp3炎性体是单核巨噬细胞分泌细胞因子的关键分子。我们推测，Tim-4表达上调可能抑制Nalp3炎性体活化进而导致单核巨噬细胞分泌细胞因子能力下降。本研究拟首先明确脓毒症患者单核巨噬细胞Tim-4表达与炎性体活化和免疫抑制状态的相关性；观察阻断Tim-4对脓毒症患者单核巨噬细胞Nalp3炎性体和分泌细胞因子能力的影响；研究不同表达水平Tim-4对单核巨噬细胞Nalp3炎性体活化的影响并探讨其分子机制；动物模型上观察干预Tim-4对脓毒症小鼠Nalp3炎性体活化、组织损伤和生存率的影响。本项目的实施，将丰富脓毒症免疫炎症反应的机制，为探索脓毒症免疫调控新策略提供理论与实验依据。