中文摘要：

羌活与独活是临床上常用的有效药对，均可用于治疗风湿痹痛（抗炎止痛有效成分为香豆素类），然而在临床上羌活擅长治疗上肢疼痛而独活偏于治疗下肢疼痛，说明两者肯定还存在着不同的物质基础与作用机制。现已知疼痛与P2X受体密切相关，P2X受体存在诸多的亚型，各亚型的功能不尽相同，且在人体内的分布不均。基于此，本研究通过分别复制弗氏佐剂致大鼠上肢、下肢关节炎模型，采用足容积法测量继发性足肿胀度，采用ELISA法测定促炎细胞因子IL-1β、TNF-a及炎症介质PGE2含量，探索羌活、独活与羌独活的抗炎作用；采用机械刺激法，探索其止痛作用；采用RT-PCR 扩增技术，探索其对模型大鼠关节腔中P2X受体各亚型的影响及其分布、对模型大鼠背根神经节中P2X受体各亚型的影响及其分布，对阐明药对羌活与独活分治上、下肢痹痛的作用靶点及其机制有重要意义，为传统药对配伍的合理性提供依据。

结论摘要：

目的研究羌活与独活分治上下肢痹痛的药效及活性部位，探索羌活与独活对佐剂关节炎大鼠模型中关节腔、背根神经节的P2X 受体各亚型表达及分布的影响，以期阐明其分治上下肢痹痛的机制。方法(1)模型复制复制完全弗氏佐剂致大鼠上肢、下肢以及上下肢佐剂关节炎模型；(2)抗炎实验采用足趾容积测量仪测定足肿胀，采用ELISA法测定促炎细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-a 及PGE2 含量，采用HE染色观察滑膜形态改变并进行评分；(3)镇痛实验采用机械压力刺激法测定痛阈值；(4)活性研究采用MTT法，研究羌活、独活乙酸乙酯部位不同浓度对大鼠成纤维化滑膜细胞（FLS）分别干预24h、48h、72h后的影响，UPLC-MS法分析其化学成分；(5)受体表达采用RT-PCR分别考察药对羌活与独活及其单味药对佐剂关节炎上肢、下肢、上下肢模型大鼠关节腔、背根神经节中P2X 受体各亚型（P2X1、P2X2、P2X3、P2X4、P2X5、P2X6、P2X7）表达、分布的影响。结果（1）镇痛结果大鼠佐剂关节炎上肢、下肢、上下肢模型给药干预第7，14，21天后，各给药组与模型组相比均提高了痛阈值（p<0.05）；（2）抗炎结果大鼠佐剂关节炎上肢、下肢、上下肢模型给药干预第7，14，21天后，各给药组与模型组相比均减轻了大鼠足趾肿胀（p<0.05）；IL-1β、IL-6、TNF-α、PGE2 亦明显降低（p<0.05），且药对在降低IL-1β、IL-6、TNF-α、PGE2上均优于单味药（p<0.05）；病理形态上各给药组均在不同程度上显著性降低佐剂关节炎对滑膜与软骨的损坏；（3）活性研究羌活乙酸乙酯部位（400-600μg/mL）、独活乙酸乙酯部位（800-1200μg/mL）均能明显抑制成纤维化滑膜细胞的增殖（P<0.01），其成分主要均为香豆素类；（4）P2X受体亚型表达差异的结果羌活能够选择性的作用于大鼠上肢关节腔的P2X1、P2X3、P2X5、P2X7受体，下肢关节腔的P2X3、P2X4受体，并抑制佐剂关节炎所造成的受体亚型mRNA的表达上调；独活能够选择性的作用于大鼠上肢、下肢P2X3、P2X4受体，并抑制佐剂关节炎所造成的受体亚型mRNA的表达上调；结论羌活、独活对P2X受体种类的选择性作用及作用强度的差异很可能是羌活、独活分治上、下肢痹痛的理论依据。