中文摘要：

唤醒反应能力下降是睡眠呼吸暂停综合征（SAS）的主要病理损害之一，已被证明可以在SAS发病中起重要作用。我们前期工作模拟SAS患者睡眠结构特征建立了睡眠片段(SF)模型，通过唤醒潜伏期测试证实SF可以造成唤醒反应能力损伤，并进一步发现SF后大鼠下丘脑orexin（Ox）能神经元功能发生明显改变，但具体机制尚不清楚。本研究采用现代睡眠医学和神经生物学手段，通过对SF后人体和实验动物唤醒反应能力的行为学观察和测试，进一步明确SF对唤醒反应能力的影响。进而应用形态学和分子生物学方法，观察SF前后大鼠下丘脑Ox能神经元数量和活性的改变，以及给予药物干预Ox信号途径后唤醒反应能力的变化，明确Ox在唤醒反应能力损伤中的调节作用，然后观察SF后内质网应激途径关键信号蛋白的表达，探索造成Ox能神经元损伤的分子机制。以期揭示SF导致唤醒反应能力损伤的神经生物学机制，为SAS患者的临床治疗提供新的线索。