中文摘要：

固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)是重要的核转录因子之一，体内脂质代谢的稳定依赖于SREBPs的调节。SREBPs过表达可使脂质合成相关基因表达明显增强，导致脂肪在非脂肪组织中过度积聚，从而引起多种与脂类有关的代谢类疾病。目前SREBPs在2型糖尿病中具体的分子机制还有待系统的研究。近期组学技术的完善为转录因子调控网络研究提供了新的机遇。研究表明，基因组中可能存在一些新的SREBPs结合位点，且其调控的靶基因仍有待于补充。本课题组前期研究发现，高糖时大鼠肝组织SREBP-1的表达强度及剪切模式均发生明显改变。据此本项目拟采用高通量测序系统探讨高糖状态时人肝细胞SREBP-1的结合位点、靶基因及其剪切模式的变化；通过基因网络的构建全面描绘SREBP-1在高糖环境下对肝细胞的转录调控机制。本项目的完成将进一步明确糖尿病的发病机制，有助于提高对上述脂质代谢性疾病的认识以及指导临床。