脑内组胺对维持正常的脑功能具有重要意义,但组胺又与炎症密切相关,这样就限制了组胺类药物在中枢疾病中的广泛应用。有报道L-carnosine具有抑制炎症作用。它通过肌肽酶转化为组氨酸并生成组胺, 理论上L-carnosine和脑内组胺系统具有密切的关系,但是迄今未有详细的研究报道。我们设想L-carnosine能够维持正常的脑内组胺功能又能抑制炎症。在本项目中拟充分利用组胺基因敲除鼠(H1-/-, H3-/-以及HDC-/-)和脑内组胺神经的特异性抗体,通过L-carnosine对三种类型癫痫的形成和发作过程的抑制作用机制研究,阐明L-carnosine对脑内组胺系统(神经性和肥大细胞内组胺)的作用和作用机制;为L-carnosine将来用于预防和治疗各种癫痫(以及其它多种中枢疾病)提供可靠的理论依据;阐明脑内组胺系统,尤其是肥大细胞内组胺对癫痫的调节作用机制;并进一步阐明癫痫的发病机理。
脑内组胺对维持正常的脑功能具有重要意义,但组胺又与炎症密切相关,这样就限制了组胺类药物在中枢疾病中的广泛应用。有报道L-carnosine具有抑制炎症作用。它通过肌肽酶转化为组氨酸并生成组胺, 理论上L-carnosine和脑内组胺系统具有密切的关系,但是迄今未有详细的研究报道。我们设想L-carnosine能够维持正常的脑内组胺功能又能抑制炎症。在本项目中拟充分利用组胺基因敲除鼠和脑内组胺神经的特异性抗体,通过L-carnosine对癫痫的形成和发作过程的抑制作用机制研究,阐明L-carnosine对脑内组胺系统的作用和作用机制;为L-carnosine将来用于预防和治疗各种癫痫提供可靠的理论依据;研究发现肌肽可以显著性抑制杏仁核电点燃癫痫和戊四唑的化学点燃癫痫,作用机制分别通过其直接的作用以及间接通过生成组胺的抗癫痫作用。从整体和细胞水平都证明了肌肽-组氨酸-组胺通路在脑内的存在,并参与抗癫痫的作用。