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加味左金丸对结肠癌甲基化修饰机制及腺瘤守门基因APC影响的研究
  • 项目名称:加味左金丸对结肠癌甲基化修饰机制及腺瘤守门基因APC影响的研究
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:30672687
  • 申请代码:H2708
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2007-01-01-2009-12-31
  • 项目负责人:文彬
  • 负责人职称:研究员
  • 依托单位:广州中医药大学
  • 批准年度:2006
中文摘要:

.DNA甲基化异常是恶性肿瘤发生的一条重要的途径。大肠癌从腺瘤到恶变过程中,相关癌基因甲基化异常起着重要的作用。本项目采用1,2-DMH的方法诱导大鼠结肠癌,在实验性大鼠结肠癌形成的不同时期进行中药治疗,观察癌发生早期,腺瘤启动基因APC基因表达的变化,包括突变及甲基化发生的比率;癌发生中期中药治疗对甲基转移酶表达的影响;癌发生中后期甲基转移酶表达及抑制剂5-aza-CdR对其表达的影响。通过实验研究我们发现,中药左金丸和反左金丸对1,2-二甲基酰肼诱导的大鼠大肠癌在癌发生的早期有很好的阻碍作用,但到了中后期作用就不明显。在1,2-二甲基酰肼致癌过程中,甲基转移酶表达发生了变化,说明甲基化过程在整个肿瘤发生的过程中参与了癌变的过程,APC是大肠癌发生的重要守门基因,是否APC是DNM3b重要的靶基因呢,实验发现,APC甲基化似乎没有参与这一过程,在基因库中查知大鼠APC基因在启动子50000个bp处才有一个CpG岛,这一点与人类的很不同,进一步对APC基因进行DHPLC检测,发现APC主要是通过突变方式参与了肿瘤发生这一过程。

结论摘要:

英文主题词colorectal cancer; APC; 1,2-DMH; methyltransterase; rat


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