.DNA甲基化异常是恶性肿瘤发生的一条重要的途径。大肠癌从腺瘤到恶变过程中,相关癌基因甲基化异常起着重要的作用。本项目采用1,2-DMH的方法诱导大鼠结肠癌,在实验性大鼠结肠癌形成的不同时期进行中药治疗,观察癌发生早期,腺瘤启动基因APC基因表达的变化,包括突变及甲基化发生的比率;癌发生中期中药治疗对甲基转移酶表达的影响;癌发生中后期甲基转移酶表达及抑制剂5-aza-CdR对其表达的影响。通过实验研究我们发现,中药左金丸和反左金丸对1,2-二甲基酰肼诱导的大鼠大肠癌在癌发生的早期有很好的阻碍作用,但到了中后期作用就不明显。在1,2-二甲基酰肼致癌过程中,甲基转移酶表达发生了变化,说明甲基化过程在整个肿瘤发生的过程中参与了癌变的过程,APC是大肠癌发生的重要守门基因,是否APC是DNM3b重要的靶基因呢,实验发现,APC甲基化似乎没有参与这一过程,在基因库中查知大鼠APC基因在启动子50000个bp处才有一个CpG岛,这一点与人类的很不同,进一步对APC基因进行DHPLC检测,发现APC主要是通过突变方式参与了肿瘤发生这一过程。
英文主题词colorectal cancer; APC; 1,2-DMH; methyltransterase; rat