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心理应激影响多巴胺系统的基因甲基化机理
  • 项目名称:心理应激影响多巴胺系统的基因甲基化机理
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:30670710
  • 申请代码:C090103
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2007-01-01-2009-12-31
  • 项目负责人:朱熊兆
  • 负责人职称:主任医师
  • 依托单位:中南大学
  • 批准年度:2006
中文摘要:

本研究试图探讨早期应激对个体行为及多巴胺系统基因表达的影响及其基因甲基化机制。采用母爱剥夺应激模型,以高架十字迷宫实验、旷场实验、Morris水迷宫实验测验SD大鼠焦虑水平、探索能力及空间学习记忆能力,检测大鼠相关脑区多巴胺系统基因表达的改变及基因甲基化水平的变化。结果发现(1)成年期慢性应激可使大鼠焦虑水平增高;(2)母爱剥夺可使大鼠焦虑水平增高,探索能力降低,空间学习记忆能力受损;(3)母爱剥夺组大鼠伏隔核DAT、DRD1、DRD2、DRD3 mRNA表达水平降低,甲基化水平及甲基化转移酶Dnmt1、Dnmt3a表达水平没有变化;母爱剥夺组大鼠纹状体DAT mRNA表达水平降低,甲基化水平没有显著改变;(4)伏隔核内DAT、DRD1、DRD2的降低水平与大鼠的行为改变程度相关;(5) 母爱剥夺使大鼠纹状体内par-4 mRNA及蛋白质表达水平降低。本研究证明了母爱剥夺可通过改变多巴胺系统的基因表达对大鼠的情绪及学习记忆能力产生影响,但目前没有证据表明基因甲基化在多巴胺系统的基因表达改变中发挥作用。本研究为早期应激机制的研究提供了重要信息,为今后的研究提供了新的思路。

结论摘要:

英文主题词maternal deprivation, dopamine,receptor, methylation, methyltransferase


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