糖皮质激素(GC)在生物体生理以及病理过程中发挥重要的作用。GC的效应是由糖皮质激素受体介导的,GC既是肾上腺皮质所分泌的甾体类内分泌激素,同时也是临床上常用的药物,被广泛用于治疗炎症性疾病、肿瘤和自身免疫性疾病,如非典型肺炎(SARS)、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎和一些血液系统肿瘤等。然而,不同个体对糖皮质激素治疗的反应存在较大差异,临床上常见糖皮质激素抵抗现象发生。人参皂甙(GSS)是人参的主要活性成份,具有类似糖皮质激素甾体样的结构和广泛的药理学活性,但无GC样副作用。我们预实验研究发现,GSS在体外能够增强GC诱导的GR荧光素酶报告基因的表达,结果提示人参皂甙具有GC样活性,可能是GC的增效剂。因此,本课题将从细胞、受体分子生物学水平探索GSS增强GC效应的分子机制;为GSS在临床抗应激、调节免疫、抗肿瘤等应用以及为GC增效剂的开发提供现代药理学实验依据。
在本课题基金资助下,我们主要做了以下研究工作1.总结前期研究工作;2.人参总皂甙在体外不能发挥糖皮质激素样效应,但是其组成成分之一-人参皂甙Rg1体外具有类GC样活性,可能是糖皮质激素受体的配体;3.实验提示糖皮质激素在体内外能够对糖皮质激素受体具有显著的下调作用,然而人参总皂甙在体内外能够部分逆转糖皮质激素对糖皮质激素受体的下调作用,增强糖皮质激素的效应,这种效应是通过增强GR的结合活性、抑制GC对GR的mRNA和蛋白的下调起作用的,其对GR的抑制因子AP-1和NF-κB无显著影响。4.GSS能够提高实验大鼠体内皮质酮的水平,人参皂甙能够提高地塞米松对动脉化疗栓塞术后肝肾功能损伤的防治效果。5.人参皂甙在体外对雄激素受体、孕激素受体、雌激素受体mRNA及蛋白表达水平也有较显著的影响。