端粒酶各组分在肿瘤细胞分化过程中的表达和调控研究-东篱科研大数据发现系统（DRDS）

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端粒酶各组分在肿瘤细胞分化过程中的表达和调控研究

项目名称：端粒酶各组分在肿瘤细胞分化过程中的表达和调控研究
项目类别：面上项目
批准号：39970855
申请代码：H3105
项目来源：国家自然科学基金
研究期限：2000-01-01-2002-12-01

项目负责人：丁健
负责人职称：研究员
依托单位：中国科学院上海药物研究所
批准年度：1999

中文摘要：

应用已建立的检测端粒酶各组份hTERT、hTR和hTP1 mRNA水平和hTERT mRNA剪接变异体的方法，对药物诱导肿瘤细胞分化过程中端粒酶活性及其组分的分子调节机制以及DNA损伤药物对肿瘤细胞端粒酶活性的影响进行了研究。研究发现诱导剂全反式维甲酸（ ATRA）呈时间和剂量依赖性诱导人白血病HL-60细胞分化，端粒酶活性在此过程中显著下降，而端粒酶催化亚基 hTERT 剪接变异体机制可能不参与ATRA诱导端粒酶活性的下调。在DNA损伤药物对肝癌A549细胞端粒酶活性的影响研究中发现，与其它抗肿瘤药物相比，端粒酶活性的下降是我们正在研究的抗肿瘤新药沙尔威辛作用的早期和特异性事件，并且沙尔威辛抑制端粒酶的作用机制可能与端粒酶蛋白亚基的去磷酸化有关。后继研究发现在沙尔威辛诱导HL-60细胞凋亡过程中，Salvicine 以时间和剂量依赖形式诱导HL-60细胞凋亡，同时伴随端粒酶活性显著降低，PP2A 活性被激活，进一步证实端粒酶蛋白亚基的去磷酸化介导了端粒酶活性的下调。

中文主题词：端粒酶；凋亡；分化；沙尔威辛；全反式维甲酸

结论摘要：

英文主题词telomerase ; apoptosis; differentiation; salvicine; all-trans-retinoic acid

成果综合统计