中文摘要：

沙尔威辛（Salvicine，SAL）具有显著的体内外抗肿瘤活性、独特的抗肿瘤多药耐药作用以及多种与抗肿瘤相关的其它作用，正在进行临床试验。已阐明的分子机制包括SAL抑制TOPOⅡ酶及其催化循环的主要环节；引起DNA损伤；导致多种基因表达发生改变等。在此基础上，我们应用计算机模拟技术和分子生物学技术，获取SAL分子与TOPOⅡ分子相互作用过程中的关键性参数，包括结合位点、结构参数与能量参数，阐明

结论摘要：

本项目执行期为四年。《资助项目计划书》规定的研究内容、目标和预期结果为阐明沙尔威辛（SAL）分子与TOPO II分子相互作用过程、揭示SAL导致DNA损伤的分子机制及其与抗肿瘤作用之间的关系、阐明SAL本身的耐药特性和分子机制、在SCI杂志上发表研究论文5-8篇。我们不但圆满完成了上述各项研究内容、实现了研究目标、取得了预期的研究结果，而且更为可喜的是，还取得了超出《资助项目计划书》预期的研究成果，即阐明了SAL发挥抗肿瘤转移作用的新机制。已在国际著名SCI期刊Trends in Pharmacol Sci、Mol Pharmacol （2）、Mol Cancer Res、Int J Cancer、Cancer Biol Ther、Cancer Chemoth Pharmacol、Acta Phar发表研究论文和邀请综述7篇。通过该项目培养的4名的学生已博士毕业、1名博士后已出站。本项目四年累计拨入经费150万元，实际支出150.0535万元。