中文摘要：

非激素依赖性前列腺癌是前列腺癌进展的最终阶段，干细胞可能是前列腺癌恶性进展的核心问题。雄激素受体介导的信号通路是前列腺癌发生发展的中心环节，但对前列腺癌干细胞的影响机制尚不清楚。我们前期研究发现AR在永生化的前列腺癌干细胞系中表达缺失，由AR启动子区CpG岛高度甲基化抑制AR的转录所致，推测其可能为导致ADT治疗失败的重要原因。本研究试图从四个层面进行研究(1)从人前列癌细胞系、PCa动物模型移植瘤及人肿瘤组织中分离出前列腺癌干细胞并研究其生物学特性；(2)进一步探索AR对前列腺癌干细胞的调节作用；(3)阐明AR启动子高度甲基化沉默其在干细胞中表达的分子机制，(4)通过应用甲基化酶抑制剂5-Aza-2'-deoxycytidine使干细胞AR去甲基化，进一步观察干细胞特性的变化。揭示AR 启动子DNA甲基化在前列腺癌进展中调节的分子机制，为前列腺癌干细胞靶向治疗提供科学依据和新思路。