衰老相关性学习记忆能力减退及老年性痴呆已日益成为突出的社会问题。但导致它们的机制依然不明确。我们假设脑内突触活性带蛋白(PSAZs)功能紊乱是原因之一,并且与衰老相关性行为及病理生理改变等有关。本课题组利用封闭群和近交系小鼠自然衰老和经过不同处理的衰老模型,在进行系统行为学评估后,用免疫印迹、组织芯片免疫化学、ELISA等方法,检测不同脑区PSAZ,同时检测beta淀粉样肽、氧化应激产物、不同激素水平等。研究结果显示(1)正常衰老脑不同脑区多个PSAZs、beta淀粉样肽以及血清激素水平、氧化应激产物均有明显改变,并且这些改变与衰老相关性学习记忆能力减退相关。(2)小鼠受到不同的处理可加速或者延缓衰老相关性行为改变的发生,并且其不同脑区PSAZ较自然衰老组比较有相应改变。本项目的实施,初步阐明了衰老过程中不同脑区PSAZs紊乱的总体模式及衰老相关性学习记忆能力减退的部分机制,为将来制定相关干预措施打下了基础。
英文主题词age-related learning and memory decline, mechanism, proteins of synaptic active zone(PSAZs), behavior