宫内感染是HBV母婴传播的重要途径,母体T细胞免疫功能低下是其发生、发展的免疫学基础,但调节母体T细胞免疫功能的关键分子机制有待进一步阐明。课题组前期发现宫内感染组母体T细胞钙离子内流减弱,而调节T细胞增殖、活化并发挥免疫功能的关键因素是细胞膜上钙离子通道能否被有效激活。据此我们推测"HBV主要通过影响钙释放激活钙离子通道(CRAC)基因与蛋白表达,进而影响关键分子即基质相互作用分子1 (STIM1)的功能,诱发母体T细胞免疫功能低下,使胎盘屏障免疫保护能力削弱,增加胎儿宫内感染的风险"。本项目拟采用巢式病例对照研究方法,运用流式细胞术、荧光实时定量PCR、Western-blot及基因序列分析等技术研究CRAC-STIM1通路的改变情况;并通过shRNA干扰等技术调节该通路,研究其对T细胞免疫功能的影响,阐明CRAC在宫内感染发生中的作用及机制,为新生儿HBV宫内感染的防治提供新依据。
英文主题词Intrauterine infection;Risk factors;T cell immunity;;