中文摘要：

2型糖尿病（T2DM）是严重威胁人类健康的重大疾病，据统计目前全球有1亿5000万2型糖尿病患者,其中中国患者占6400万例。随着复杂疾病的遗传学研究策略的完善，T2DM的遗传学研究不断取得新进展。据国际人类基因组研究中心最新统计数据表明，已明确与T2DM相关的致病基因有36个 (见附表1)。这些基因在不同民族和种族间重复率不高，表明存在遗传异质性。在前期研究中，我们收集到了内蒙古地区散在的536例T2DM患者样本和3个家系，初步研究发现蒙古族T2DM的发病率比其他民族高。本课题拟已收集到的蒙古族T2DM 病例的基础上进一步扩大收集样本,采用病例-对照候选基因检测蒙古族T2DM的易感基因多态性和通过第二代测序技术研究T2DM家系的致病基因。这对2型糖尿病基因谱的完善及其验证、致病基因的分子功能以及致病机制研究具有重要的科学意义，同时对T2DM的基因诊断、治疗、预防等方面具有较高应用价值。

结论摘要：

糖尿病 （diabetes mellitus， DM） 是由胰岛素分泌异常或胰岛素活性异常所导致的一种代谢性综合性疾病， 此疾病会引起伴随糖、 脂肪和蛋白质代谢紊乱的高血糖症状，属于多基因遗传病。据国际糖尿病联盟 （International Diabetes Federation，IDF）的最新统计数据显示,全球糖尿病患病人数已达 3.82 亿，若不加以控制，到 2035 年全球将有近 5.92 亿人患糖尿病。其中 90%以上患者为 2 型糖尿病 （Type 2 Diabetes，T2DM），严重危害人类的身心健康。研究表明，不同民族和种族之间糖尿病的患病率、易感基因存在差异。该项目采用群体遗传学方法，系统调查了内蒙古东部地区蒙古族2型糖尿病的发病情况及其各种危险因素，发现蒙古族 T2DM的发生与饮酒、口味偏甜、腰围等因素有关，蒙古族 T2DM 患者腹型肥胖者(81. 93%)远远多于健康组(62. 78%)，说明腹型肥胖是内蒙古东部地区蒙古族T2DM的主要影响因素。同时，该项目还通过收集蒙古族T2DM血液样本近1000例和同等数量的正常对照组样本,进行生理生化以及分子生物学方面的系统研究。采用候选基因位点测序方法,在蒙古族人群中，以34个2型糖尿病易感基因位点作为研究对象进行测序，我们发现除了以往文献报道的亚洲人中3个与T2DM相关基因位点rs163182 (KCNQ1)，rs6723108 (TMEM163) ，rs10229583 (PAX4)，还首次发现7个新的与T2DM显著相关基因位点rs7578326 (IRS1), rs1531343 (HMGA2), rs8042680 (PRC1),rs1387153 (MTNR1B), rs7578597 (THADA) ， rs243021(BCL11A), 和rs1333051 (CDKN2)。尤其TG水平升高与rs7578326 (IRS1)基因突变极其相关，这进一步说明在蒙古族人群中TG水平升高是导致2型糖尿病的重要危险因素之一。已发表SCI论文三篇，核心期刊文章2篇，学报1篇，专利1个，培养硕士研究生2名，本科生10名。