药物成瘾易感性的脑机制研究是近年来药物成瘾研究领域涌现的重要研究方向。易感性脑机制研究旨在确认易感生物体特异性的神经、激素基础,揭示成瘾行为的脑机制,具有重要的基础研究价值。不同生物体在成瘾行为效应上不同的易感性,体现在从行为到细胞分子以至基因表达与调控等不同层面。本课题拟通过精神兴奋,精神奖赏和觅药动机三种动物行为模型,应用神经核团化学损毁,微量注射等行为药理学技术及基因芯片技术,考察不同成瘾易感行为特异性的脑核团定位和基因表达基础,确认成瘾易感行为特异性的神经通路和分子基础。研究结果将有助于揭示成瘾易感行为脑机制,为成瘾行为的干预,提供基础研究的证据。
成瘾易感性是药物成瘾研究的重要领域,其核心研究主题为发现与甄别那些对成瘾药物具有高反应性的"高易感个体",发现不同成瘾易感性个体其成瘾行为的特征性表现,探索高成瘾易感现象特异性的细胞分子过程。本项目选用精神兴奋性,条件性位置偏爱,情境特异性行为敏感化等多种成瘾行为模型,考察同一封闭群动物内部不同动物对上述成瘾行为效应的高低反应性,并将此高低不同的反应性定义为对成瘾药物的不同"易感性"。研究发现具有遗传背景的动物先天行为学特征的不同,给药相关环境及应激三种因素,对吗啡的精神兴奋性反应,行为敏感化的形成,长时程药物戒断后的敏感化表达有显著影响,表现为不同水平的成瘾易感性。这种影响与中脑-边缘多巴胺系统,中脑-纹状体多巴胺系统及HPA轴功能分子的差异活动性有关。应用大鼠全基因组寡核苷酸芯片考察了海马/伏隔核基因表达的改变在"环境特异性行为敏感化"中的作用,其中"环境特异性行为敏感化"在药物戒断后的行为表达及其受到给药相关环境调控的差异表达基因,可能和动物在药物戒断后的复吸动机有着重要关系。