起源于原始神经干细胞的髓母细胞瘤(MED)是死亡率最高的儿童恶性肿瘤。对MED发病的分子机制还缺乏系统了解;除手术外,尚无有效的辅助性治疗手段。我们的前期研究显示,白藜芦醇可能通过多基因参与的信号传导网络诱导MED细胞分化和凋亡。Wnt和Notch信号通路参与细胞分化和个体发育,其异常则导致肿瘤尤其是胚胎性肿瘤发生。MED中Wnt和Notch通路异常近来虽有报道但缺乏系统性和与分子治疗学的联系。鉴于白藜芦醇既诱导MED细胞分化还调节某些Wnt和Notch相关基因表达,本项目拟深入分析Wnt和Notch异常是否是MED发病的关键遗传学事件;白藜芦醇的作用是否通过调节两信号通路实现;阻断Notch活化能否引起白藜芦醇抑癌作用的变化;Wnt和Notch通路间有无功能交叉和互动。最终,在揭示两通路与MED发病关系的同时,为白藜芦醇在MED化疗中的应用和探索MED治疗的分子靶点提供有力的科学依据。
英文主题词Medulloblastoma; Resveratrol; Cell differentiation; Wnt and Notch; Signal transduction pathway