中文摘要：

新型金属蛋白酶ADAMTS家族某些成员近期被发现具有抑癌作用，但在结直肠癌中仍缺乏针对该家族的系统研究。前期在结直肠癌细胞系中对该家族进行的筛选研究发现成员ADAMTS8因启动子甲基化在癌细胞系中频繁沉默，恢复其表达可抑制肿瘤克隆形成并下调MAPK/ERK活性，提示它在结直肠癌中可能具有抑癌作用，但具体功能及机制不清。我们推测ADAMTS8可能通过负调控EGF、VEGF或Integrin通路下调MAPK/ERK活性而发挥抗增殖、促凋亡或抗血管生成等抑癌功能，并在原发结直肠癌组织中因甲基化沉默。为验证这一假设，拟利用癌细胞系及裸鼠模型开展体内、体外实验以研究ADAMTS8在结直肠癌细胞增殖、凋亡及血管生成中的抑癌功能及关键分子机制，并分析它在原发结直肠癌中的表达和甲基化状态及与肿瘤分期、预后等的相关性。结果将为研发新型结直肠癌治疗靶点和策略提供理论依据，并有可能发现新型结直肠癌标志物。