中文摘要：

Tp0751是Tp重要的致病因素，锌可能在维系Tp0751的蛋白水解活性中发挥重要的作用。但是，Tp0751是否为锌依赖金属蛋白尚需要利用蛋白结构研究进行确证，同时锌在维系Tp0751其它生物学功能中的作用也尚有待进一步研究。为了验证这种设想，本项目在我们前期研究的基础上和结合国外最新研究进展，利用X 射线晶体学技术解析蛋白质的三维空间结构；将蛋白的锌依赖活性区HEVIH分别点突变为HQVIH、AEVIH和HEVIA，以分别考察199位天冬氨酸、198位和202位组氨酸在结合锌及及维持蛋白质结构与功能中的作用；设计抑制实验，研究加入金属抑制剂后对蛋白黏附、水解及促炎症活性的影响；总结以上信息，分析锌在维系Tp0751的结构及生物学功能如黏附、水解及促炎症活性中的作用及机制。本项目的完成不仅能为系统研究Tp0751的功能奠定基础，而且也为Tp致病机制研究及梅毒的治疗研究提新的方向和靶标。