中文摘要：

结核病是严重威胁人类生命健康的感染性疾病，近年来呈明显的上升趋势。全球每年有300万人死于结核病。我国结核病发病率位居世界第二位，每年因结核病死亡的人数达13万，成为全球结核病高负担国家之一。结核性脑膜炎是由结核杆菌感染中枢神经系统引起的一种重症结核病，致残和致死率高，其发病机制至今尚不清楚。研究显示，基质金属蛋白酶通过降解细胞外基质，破坏血脑屏障，可能在结核性脑膜炎的发病过程其重要作用。本项目通过观察基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在结核性脑膜炎中的表达分泌变化，研究脑组织细胞MMP-9表达的调控机制和MARP、AP-1和NF-κB信号传导通路的作用，进一步阐明MMP-9在结核性脑膜炎发病中的作用和机制。同时，应用RNAi技术沉默脑组织中MMP-9基因表达，观察其对结核性脑膜炎实验动物模型可能的治疗作用，为结核性脑膜炎的治疗探索一条新的思路。

结论摘要：

目的旨在探讨MMP-9在结核性脑膜炎发病中的作用及表达调控机制。内容1. 检测各10例结脑急性期及缓解期、10例化脑、10例霉脑、10例病毒脑和10例健康人脑脊液的MMP-9水平。2. 在细胞水平，予结核杆菌感染人星型胶质细胞，检测MMP-9、炎性细胞因子（IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、TNF-α）的表达特点和NF-κB信号传导通路的调控作用。3、在动物水平，制作结核杆菌感染小鼠的结脑动物模型，应用RNA干扰技术沉默脑组织中MMP-9基因表达，探讨新的治疗策略。结果1、MMP-9含量水平升高依次为结核性脑膜炎组>化脓性脑膜炎组>真菌性脑膜炎组>病毒性脑炎组>对照组，且结核性脑膜炎组急性期明显高于缓解期。2、体外实验表明结核杆菌刺激单核细胞后的条件培养基中MMP-9表达水平和活性均明显升高，促炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-12均明显增加，而抑炎症因子IL-10增加不明显，单核细胞-神经胶质细胞网络在结核菌感染的基质降解中起重要作用，可能通过激活 NF-κB信号通路上调MMP-9的表达。3、体内实验表明MMP-9在结核性脑膜炎小鼠中活性明显高于比对照组，主要在星型胶质细胞和小胶质细胞中表达，模型组脑组织血脑屏障通透性、含水量均明显升高，死亡率增加，给予RNA干扰后MMP-9活性下降，病死率下降。 结论结核性脑膜炎时MMP-9在其发病机制中有重要作用，促进了疾病的进展。科学意义通过减少MMP-9的分泌，可减轻结核性脑膜炎症状，改善预后。成果在国家自然科学基金的资助下，本课题组已发表3篇中文核心期刊，参加国际国内会议交流3次，培养了2名硕士研究生。