中文摘要：

UvrA和UvrB蛋白为具有重要生物功能的DNA修复蛋白，具有识别和递呈种类繁多损伤位点的独特功能。由于其反应的复杂性和以往传统生化研究方法的局限性，到目前为止人们仍然对UvrA和UvrB的工作机理的很多方面不能理解。鉴于单分子研究方法具有实时动态、高精度、诠释细节等优点，近年来被证实为研究蛋白质分子个体生物功能的有效新方法，本研究设计了体外单分子实验体系和体内单分子荧光实验体系来模拟UvrA和UvrB分子在底物DNA分子上的实时扫描、确认损伤靶点的生化反应全过程，并对此过程进行超高分辨率单分子精度的荧光成像，然后对分子运动轨迹进行系统分析、拟合、建模，从而研究UvrA和UvrB在大量DNA底物中准确寻找少量损伤位点的搜寻机制，以及在此过程中两种蛋白的协同作用机制。对UvrA和UvrB工作机理的阐明不仅对基因稳定性深入理解，还对癌症发生机理及抗癌药物的开发等方面都具有重要的参考意义。