中文摘要：

免疫压力选择或内源性危险信号降解是肿瘤免疫原性低下的主要原因之一。自噬既可能通过降解肿瘤抗原和内源性危险信号蛋白削弱肿瘤细胞的免疫原性，也可能通过促进肿瘤抗原的交叉递呈而提高免疫原性。我们的前期研究提示结肠癌具有免疫原性，化疗可诱导结肠癌细胞自噬。本课题拟通过体外实验和小鼠移植瘤模型分析自噬调节剂联合化疗药物能否减少内源性危险信号蛋白降解或促进肿瘤抗原交叉递呈，从而提高结肠癌（干）细胞的免疫原性，诱导抗肿瘤免疫反应。这种"化疗诱导抗原释放、自噬调节剂改善肿瘤免疫原性并诱导抗肿瘤免疫反应"的策略相当于在化疗基础上接种"原位肿瘤疫苗"，不仅能获得患者个体化抗原，而且保障肿瘤抗原特异性免疫效应细胞归巢到肿瘤所在部位并发挥抑瘤作用，从而可能提高化疗的有效率和延长有效时间，改善预后。在此基础上，本课题进一步对比 "原位疫苗"和常规树突细胞疫苗的抑瘤效率，分析原位疫苗是否优于常规树突细胞疫苗。