中文摘要：

人类新基因PP9917是一个含有9个跨膜区的典型膜蛋白，定位于细胞质膜上，它含有一个MelB结构域，占全蛋白的80%。生物信息学分析表明该新基因很可能参与了体内的糖运输和代谢。本研究拟用新建的split-ubiquitin为基础的膜蛋白酵母双杂交系统，通过对膜蛋白PP9917相互作用蛋白质的研究，探讨PP9917在糖运输和代谢中的作用；同时验证和完善split-ubiquitin为基础的膜蛋白酵母双杂交系统，增强它的的实用性和应用广泛性。

结论摘要：

本研究项目选用了高拷贝2u质粒和可诱导的强启动子构建了基于断裂泛素重构的膜蛋白酵母双杂交系统；用已知相互作用的一对膜蛋白VPL和LASS2验证了这套膜蛋白酵母双杂交系统的实用性和可靠性；构建了适合该系统筛选的人肝和人巨噬细胞cDNA双杂交文库；用该系统研究了凋亡相关的线粒体膜蛋白BNIP3的相互作用蛋白，发现膜蛋白ACAA2能与BNIP3发生相互作用，为深入研究BNIP3诱导的调亡提供了有价值的线索；用该系统还研究了能与结核杆菌膜蛋白发生相互作用的人巨噬细胞膜蛋白，为阐明结核杆菌的致病机制提供了有益线索；在该套膜蛋白酵母双杂交的基础上，构建了反向酵母双杂交系统，建立了新药筛选的技术平台，即用一对已知的相互作用的膜蛋白作为靶标，通过遗传学和分子遗传学的方法筛选能打破两者相互作用的小分子化合物或小肽，筛选新药。研究项目的实施完成，提供了有效的研究膜蛋白相互作用的方法，并在信号传导途径、致病机制的研究中发挥了重要作用。