中文摘要：

急性心肌梗死(AMI)患者具有潜在性致死性心律失常发生的风险。研究证实缝隙连接蛋白43和45 (Cx43和Cx45)都与心律失常发病密切相关。但是AMI后Cx45/Cx43平衡如何变化？与心律失常发病的关系如何？分子调控机制是什么？这些问题尚不完全清楚。益气活血中药稳心颗粒抗心律失常疗效确切，文献和前期工作提示稳心颗粒除已知的多离子通道阻滞作用外，还可能具有缝隙连接保护作用。本项目制作大鼠AMI模型和心肌细胞缺氧损伤模型，以Cx45/Cx43的比例、分布和磷酸化水平的改变为指征，观察Cx45/Cx43失衡与AMI后心律失常发病的关系；以蛋白激酶C(PKC)为中心，研究PKC-SRF-miR-1通路调控Cx45/Cx43平衡的信号转导过程。从缝隙连接重构及其上游信号转导和小RNA调控角度，揭示稳心颗粒干预PKC-SRF-miR-1通路调控Cx45/Cx43平衡抑制AMI后心律失常的作用机制。