脂蛋白(a)特异性循环免疫复合物在动脉粥样硬化中作用-东篱科研大数据发现系统（DRDS）

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脂蛋白(a)特异性循环免疫复合物在动脉粥样硬化中作用

项目名称：脂蛋白(a)特异性循环免疫复合物在动脉粥样硬化中作用
项目类别：面上项目
批准号：30471649
申请代码：H2001
项目来源：国家自然科学基金
研究期限：2005-01-01-2007-12-31

项目负责人：汪俊军
负责人职称：教授
依托单位：中国人民解放军南京军区南京总医院
批准年度：2004

中文摘要：

在发现并首报人体内存在脂蛋白(a) 循环免疫复合物[Lp(a)-CIC]、且冠心病患者Lp(a)-CIC水平显著升高的基础上，进一步分析体内Lp(a)-CIC的组成特性；并通过多因素分析冠心病患者、健康人群载脂蛋白(a)的多种基因多态性、Lp(a)-CIC水平及血脂间关系，探讨Lp(a)-CIC水平变化的机制及作为新的预测动脉粥样硬化(As)性疾病发生指标的可能；同时比较研究Lp(a)、低密度脂蛋白循环免疫复合物致As作用效果和机制导致巨噬细胞内胆固醇酯堆积、泡沫细胞形成的机制，在细胞炎症反应中的作用及信号转导途径。本项目旨在进一步阐明Lp(a)、免疫应答与As发生的关系，拓宽As性疾病的预测指标，为深入研究As的发病机制奠定理论和方法学基础。

中文主题词：脂蛋白；自身免疫；免疫复合物；基因表达；动脉粥样硬化

英文摘要：

Lipoprotein; Autoimmunity; Imm

英文主题词： Lipoprotein; Autoimmunity; Imm

结论摘要：

在发现并首报人体内存在脂蛋白(a)循环免疫复合物[Lp(a)-CIC]的基础上，分析显示氧化Lp(a)自身抗体能同时识别载脂蛋白(a)[apo(a)]和apoB氧化位点；首次提出采用提取的自身抗体建立氧化Lp(a)、低密度脂蛋白(LDL)的ELISA检测法，以准确、真实地反映体内氧化状况。通过分析冠心病、类风湿性关节炎、高脂血症人群、糖尿病等患者Lp(a)、LDL的氧化水平、CIC、自身抗体、炎症反应标志物等，认为高Lp(a)-CIC、LDL-CIC水平是动脉粥样硬化(As)性疾病发生的强危险因素，与As的程度、急性冠状动脉综合征的发生等密切相关；CIC水平与体内脂质，脂蛋白氧化易感性、氧化水平，以及炎症反应等相关。Lp(a)-CIC、LDL-CIC经 FcRI途径，引起巨噬细胞内胆固醇酯大量蓄积，转化为泡沫细胞，其效果强于相应的氧化脂蛋白；并增加基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、降低其抑制物(TIMP-1)的mRNA表达，γ干扰素增强其效应。本项目已发表论文29篇，7篇被SCI收录，多次参加国内外学术会议，为研究As机理和诊治提供了新的思路和研究手段。

成果综合统计