研究子宫内膜细胞、子宫内膜癌细胞、及子宫内膜癌细胞株中雌激素相关受体ERRα,β,γmRNA的表达情况,检测其基因变异情况,在细胞中的定位与Ers、PRs等定位。观察Ers、PRs等受体与雌激素相关受体ERRα,β,γmRNA(ERRs)的相互作用。初步探讨ERRs介导信号通路的真核基因对话"crosstalking"机制,观察ERRS对基因的调控,尝试通过对ERRs的DNA接合功能区蛋白的检测,分析,并进行干预或作用,调控基因表达,研究ERRs介导的癌基因活化转录方式
1、本研究首先探讨了ERRs在子宫内膜腺癌及正常子宫内膜组织中的表达及临床意义,结果发现ERRα和ERRγ可能在子宫内膜腺癌的发生、发展中发挥一定作用,且与ERα的表达状态密切相关。ERRα有可能成为预测子宫内膜腺癌预后不良的指标,而ERRγ表达可能提示预后良好。 2、检测了不同浓度17β-E2作用于子宫内膜癌细胞系24h和48h后ERRα的变化。结果发现,17β-E2可调控子宫内膜癌细胞中ERRα的表达,但对ER表达状态不同的子宫内膜癌细胞系调控作用及调控途径不同。 3、构建了PLXSN-hERRα真核表达质粒,并进行稳定转染,筛选出高表达ERRα的两株细胞系。采用MTT法和流式细胞术比较两株细胞系在细胞增殖及细胞周期时相上的变化。结果表明,在激素依赖性子宫内膜癌中,ERRα过度表达可能通过拮抗ERα的表达将细胞阻滞于G1期,从而抑制了子宫内膜癌细胞的生长;而在非激素依赖性子宫内膜癌中,ERRα介导的通路促进了子宫内膜癌细胞的生长。 4、探讨了ERRs在卵巢癌发病机制中的作用及作为内分泌治疗靶点的可能性。