中文摘要：

转移是肿瘤治疗，包括放射治疗失败的主要原因之一，放疗是否能直接促进肿瘤细胞发生转移，尚未见报道。我们前期发现，单次常规分割剂量的电离辐射可以通过诱导离体肿瘤细胞发生上皮间质转化（EMT）进而增加其转移潜能，同时，细胞转化生长因子-β（TGF-β）的表达也明显升高。然而，放射治疗是连续几周的多次照射过程，该模式下肿瘤细胞EMT的变化规律如何，目前尚不清楚。此外，作为EMT的重要诱导因子，TGF-β在电离辐射诱导的EMT中扮演什么角色，其下游信号又是如何传递和发生交互作用的，均需进一步阐明。本课题将模拟临床放疗参数，照射不同组织来源的肿瘤细胞，从形态学、标志物和功能学角度观察EMT的变化规律，再运用免疫学方法检测TGF-β及下游Smad、Akt信号分子的改变，并通过多种干预手段分析它们的作用及相互关系。本研究将为明确放疗和肿瘤转移的关系及机制提供实验基础，为相关分子靶向药物的研发提供理论依据。