中文摘要：

针对β-地中海贫血的α珠蛋白链相对过剩这一主要病理基础，首先建立人源β-地中海贫血小鼠模型，并构建介导人α-反义寡核苷酸的慢病毒载体，探讨慢病毒载体介导α-反义寡核苷酸对人源β-地中海贫血小鼠模型的作用。将介导α-反义寡核苷酸的慢病毒载体，感染β-地中海贫血患者骨髓CD34+细胞后，再输注给经全身照射预处理的NOD/SCID小鼠，并以输注未经感染的β-地贫骨髓细胞、感染随机序列慢病毒的β-地贫骨髓细胞、正常骨髓CD34+细胞及空白小鼠为对照。移植6周后，取小鼠骨髓及外周血，检测人CD45+细胞比例，并行血红蛋白电泳及人β-地贫基因分析，取小鼠的肝脏和脾脏行大体、普通病理及铁染色检查。实验结果显示将β-地中海贫血患者骨髓单个核细胞移植给NOD/SCID小鼠，可建立人源化β-地中海贫血小鼠模型。所构建介导α-反义寡核苷酸的慢病毒载体感染人β-地贫骨髓细胞植入NOD/SCID小鼠，有可能减轻人源β-地中海贫血小鼠模型的铁沉积。慢病毒载体介导α-反义寡核苷酸对人源β-地中海贫血小鼠模型的作用有待进一步研究。