中文摘要：

磨损微粒诱导的假体周围炎症反应进而造成的骨溶解，是引起人工关节置换后假体无菌性松动的主要生物学机制和直接原因，目前尚无满意的治疗方法。本研究拟从骨溶解过程中的重要的细胞因子TNF-α入手，通过反义核酸技术获得能够抑制TNF-αmRNA的反义寡核苷酸，作为治疗假体无菌性松动的基因药物。并进一步针对假体周围相关巨噬细胞表面特异的甘露糖受体设计合成高分子载体，通过载体与核酸分子的相互作用形成超分子复合物，改善核酸药物在体内的稳定性，实现对巨噬细胞的高效、靶向输送，以提高核酸药物的治疗效果。同时针对不同类型假体植入后不同时期的病理变化构建安全、高效、稳定的基因活化材料作为基因传输体系，进行体内给药预防和治疗假体无菌性松动。本项目涉及了当今高分子科学、核酸药物、基因治疗、生物化学与分子生物学、材料工程等学科的前沿，期望在人工关节松动的核酸药物防治研究方面有所突破，具有重要的理论意义和应用前景。