中文摘要：

申请者为澳大利亚西澳大学医学院终身教授，副院长（国际交流），研究发明的基质诱导自体软骨细胞移植术、自体韧带细胞治疗术、骨巨细胞瘤非手术疗法等已应用于欧美澳大利亚日本等大量患者，并写入国际权威教科书。近年来，申请者专注于破骨细胞酸分泌和骨吸收机制研究，明确了破骨细胞酸分泌的Ac45，d2等亚单位在破骨细胞酸分泌中的分子机制，在此基础上，本研究针对破骨细胞酸分泌的空泡ATP酶V0结构域的e1亚单位，构建了破骨细胞特异性的e1亚单位基因敲除小鼠，将通过系统研究基因敲除小鼠的骨骼系统表型、破骨细胞的酸化和骨吸收功能、溶酶体功能、空泡ATP酶蛋白复合体稳定性和各蛋白之间的相互作用关系，明确e1亚单位在破骨细胞空泡ATP酶介导的骨吸收过程中的分子机制，阐明e1亚单位在空泡ATP酶中的结构和功能特征，为临床靶向治疗破骨细胞相关的骨质疏松症、骨关节炎、人工假体松动、肿瘤骨转移等提供新的治疗靶点和治疗方法。