内毒素血症中,在脂多糖(LPS)诱导下锰超氧化物歧化酶(SOD2)表达明显增加,这对防止炎症中过多氧自由基对机体损伤及抑制炎症反应具有重要作用。为寻找内源性促SOD2生成因子,我们对内毒素血症小鼠Sod2启动子结合蛋白进行筛选,鉴定出多嘧啶区结合蛋白相关剪切因子(PSF)、无POU域八聚体结合蛋白(NONO)两个可能参与LPS诱导下Sod2基因表达上调调控过程的蛋白。PSF、NONO参与机体多种生理病理过程,但其在炎症中作用还不清楚。我们预实验初步证实NONO参与LPS诱导的Sod2基因表达上调过程。本项目欲进一步明确NONO及其同源类似物PSF对LPS诱导的Sod2基因表达调控作用,并探讨PSF、NONO在LPS诱导的炎症反应及自由基损伤中生物功能。本研究对揭示内毒素血症中SOD2表达上调机制,寻找内源性促SOD2生成因子,减少炎症损伤及探索PSF、NONO在炎症反应中作用具有重要意义。
英文主题词NONO;SOD2;TNF-α;regulation;