中文摘要：

人乳头瘤病毒（HPV）感染是宫颈癌的首要病因。个体遗传易感性差异影响HPV感染后的恶性转化。细胞周期调控异常是宫颈上皮细胞恶性转化的重要环节。CCND1基因表达的cyclin D1是细胞周期调节关键蛋白。我们前期实验显示CCND1基因rs9344位点多态性影响汉族女性宫颈癌易感性，并通过蛋白亚型cyclin D1b的差异表达影响宫颈癌的个体易感性及宫颈癌的分化程度。由于cyclin D1与HPV-16 E7蛋白Rb结合位点的同源性，我们推测cyclin D1b的减少间接促进宫颈癌的发生，并可能导致其向低分化转化。本课题拟在体外采用基因转染、基因沉默、免疫共沉淀和报告基因等技术，结合体内实验了解cyclin D1b蛋白对HPV感染后宫颈癌发生发展及分化程度的影响，并随访预后。阐明rs9344位点不同基因型易感风险差异的机制，为宫颈癌遗传风险研究提供参考，为评价宫颈癌的易感风险和预后提供帮助。