卡波氏肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)是最近发现的可以导致卡波氏肉瘤等恶性肿瘤的病毒。将近20-50%的AIDS病患者最终会并发卡波氏肉瘤, 研究这种致癌病毒的癌症诱发机理和分子病理可以为预防和治疗这类与AIDS相关的癌症提供重要的科学依据。申请人在前期研究中发现了KSH致癌基因vIRF(病毒干扰素调控因子),本项目将深入研究vIRF转录调控的分子机理精细定位两个位于vIRF基因启动子内的由vIRF自我激活的顺式位点Vac1和Vac2;通过研究vIRF与Vac1、Vac2的结合方式等阐明vIRF自动激活自身启动子的分子机制; 鉴定vIRF通过与Vac1和Vac2相似顺式位点作用而转录激活的KSHV或细胞基因。此研究将揭示一个重要的病毒致癌基因vIRF的新功能的分子基础,并可对细胞干扰素调控因子cIRF的功能提供新的信息。
卡波氏肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)是最近发现的可以导致卡波氏肉瘤等恶性肿瘤的病毒。将近20-50%的AIDS病患者最终会并发卡波氏肉瘤, 研究这种致癌病毒的癌症诱发机理和分子病理可以为预防和治疗这类与AIDS相关的癌症提供重要的科学依据。本项目精细定位了两个位于vIRF基因启动子内的由vIRF自我激活的顺式位点Vac1和Vac2,阐明vIRF自动激活自身启动子的分子机制; 鉴定vIRF通过与Vac1和Vac2相似顺式位点作用而转录激活的KSHV或细胞基因;我们成功地建立了一种使用重组 KSHV 蛋白的 ELISA 检测方法,用于检测病人体中的 KSHV 抗体;而且,我们展开了一项关于中国湖北地区 KSHV 流行病学的初步研究;确定了 KSHV 诱导 KS 肿瘤中的 IL-6 的机制;证明KSHV 感染通过诱导血管生成素-2(Ang-2),促进血管发生;证明 MAPK 途径可以调整 KSHV 的感染和复制。