中文摘要：

艾滋病（AIDS）患者容易发生特殊类型肿瘤，其中包括卡波济肉瘤相关疱疹病毒（KSHV）感染导致的卡波济肉瘤（KS），20%的AIDS患者同时发生KS（AIDS-KS）。我国的HIV-1感染者已过100万，根据AIDS-KS的流行规律，AIDS患者发生KS的风险大大提高。研究AIDS-KS的发病机制将为预防和治疗该病提供理论基础。本项目拟采用基因转染、荧光定量PCR、免疫组织化学等实验技术，观察HIV-1编码的调控因子Nef蛋白在细胞内和细胞外作用对KSHV复制周期的影响。并进一步运用基因芯片、免疫印迹、RNA干涉等技术探索参与Nef蛋白调节KSHV复制周期的信号转导通路，从一个侧面揭示AIDS-KS的发病机制。

结论摘要：

KSHV是KS发生的必要条件，但众多研究表明其它因素在KS的发病机制中也起着重要作用，是什么因素、通过什么方式影响病毒的激活与潜伏目前还不完全确定。虽然HIV-1不是发生KS所必需的条件，但是AIDS-KS与其它形式的KS相比更具有攻击性、播散性和抵抗治疗等特点，因而HIV-1与KSHV病毒之间的相互关系值得深入研究。人群中KSHV感染常常是潜伏感染，但同时感染HIV-1使KS的发病率大大提高，由于KS发病后病死率极高，因此探索KS的发病机制并进一步探索KS发病的限制因素对预防和治疗KS具有重要的意义。本项目运用基因转染细胞内过表达Nef、Real-time PCR检测KSHV mRNA表达、Western blot检测KSHV蛋白表达，虫荧光素酶报告实验检测Nef的反式激活功能，Western blot检测Akt/GSK-3β信号通路中Akt和GSK-3β蛋白磷酸化水平，ELISA检测NF-κB信号通路活性，人细胞因子抗体芯片检测Nef转染后BCBL-1细胞因子表达谱等实验方法，得出了AIDS-KS发病机制的一些新观点。证实BCBL-1细胞内Nef可抑制KSHV裂解周期复制并且Akt/GSK-3β和NF-κB信号转导通路部分参与Nef对KSHV生命周期的影响。本研究阐明了细胞内Nef调控KSHV生命周期的部分机制，为深入探讨KS的发病机制奠定了基础。并通过附加研究，发现单纯疱疹病毒1型（HSV-1）病毒通过激活PI3K/AKT和ERK MAPK信号通路诱导KSHV裂解复制周期；Ras/c-Raf/MEK1/2、PI3K/AKT和NF-κB信号通路在HIV-1诱导KSHV裂解周期复制中的作用；细胞microRNA498和320d作用于RTA调节HSV-1诱导KSHV裂解复制。在此基金项目资助下，申请人共发表标注基金资助论文7篇。其中以通讯作者身份发表国内核心期刊1篇，国内一般期刊1篇，参与发表SCI论文5篇，国内核心期刊1篇。