肿瘤的血管屏障导致化疗药物难以进入肿瘤组织是传统化疗效果较差的原因之一。低剂量光动力疗法可以增加肿瘤血管渗透性,进而促进化疗药物在肿瘤组织里的吸收,但肿瘤异常的血管系统(血流动力学紊乱,血管内外压力梯度消失等)限制了该方法的进一步应用。最新研究发现,合理使用抗血管生成药物能导致肿瘤血管结构和功能正常化,提高药物及氧运输到肿瘤组织的效率。本课题首次提出利用抗血管生成药物达成肿瘤血管正常化,促进化疗药物、光敏剂及氧向肿瘤组织输送,同时恢复血管内外正常压力梯度,在此基础上利用低剂量光动力疗法增加肿瘤血管渗透性,预期可大幅增加化疗药物在肿瘤组织里的吸收。这两种治疗方法内在机制存在紧密联系,联合应用可发挥协同效应。本课题拟采用抗血管生成药物DC101联合低剂量光动力学疗法增加肿瘤对多柔比星脂质体的吸收,通过对该联合治疗的相关机制研究,为肿瘤的联合治疗提供一种新的思路,具有重要的理论意义及临床价值。
英文主题词Photodynamic therapy;Tumor vessel permeability;Chemotherapy;Tumor;Mechanism