中文摘要：

近年研究发现，卒中伴随着蛋白乙酰化动态平衡的丢失,而去乙酰化酶抑制剂(HDACis)可降低神经元的缺血损伤程度并促进其功能恢复，这给卒中的治疗带来了新的希望，但目前对其确切的作用机制还不了解。最近，可逆的蛋白乙酰化修饰已被证明是一种广泛存在的、保守的蛋白质翻译后修饰方式，不但可通过组蛋白的修饰影响基因的表达，还可直接影响非组蛋白的结构和功能。本研究拟建立大鼠皮层神经元的缺血模型，采用抗体亲和富集乙酰化肽段,iTRAQ稳定同位素标记和2D nano LC/MS/MS的定量蛋白质组学方法，分别检测去乙酰化酶抑制剂SAHA对缺血神经元的全蛋白表达谱和乙酰化蛋白表达谱的影响，并通过进一步的生物信息学分析和功能验证，从蛋白表达和蛋白乙酰化修饰两个方面探讨SAHA对缺血神经元保护作用的分子机制，为推动HDACis在卒中临床治疗中的应用和开发更有效的HDACis提供实验基础和进一步研究的方向。