中文摘要：

恶性肿瘤是严重威胁人类健康的疾病之一，肿瘤转移是肿瘤致死最主要的原因，淋巴道转移是恶性肿瘤最主要转移形式。由于缺少淋巴道转移的理想模型，其机制研究受到很大制约，导致目前临床上尚没有淋巴道转移的蛋白质标记物。分泌蛋白标记物是目前肿瘤诊断研究的热点，这些蛋白的分泌特性使得血液或其他体液检测成为可能。寻找淋巴道转移特征性分泌蛋白对于肿瘤转移的判定具有重要作用。小鼠腹水型肝癌高低转移细胞系，是我校自行建立，具有独立知识产权的高、低转移细胞模型。两个细胞株高度同源，转移能力相差明显，大量的肿瘤分泌蛋白集中于腹水中，是筛选肿瘤转移标志性分泌蛋白的理想材料。利用高丰度蛋白的去除和低丰度蛋白的富集技术处理样品，结合多维液相色谱分离、在线酶解和质谱鉴定的新技术平台，进行分泌蛋白的差异分析，寻找可以通过血浆检测的转移标记物。以期实现无创或微创的肿瘤转移的随时监测，指导肿瘤临床治疗。

结论摘要：

恶性肿瘤是严重威胁人类健康的疾病之一，肿瘤转移是肿瘤致死最主要的原因，淋巴道转移是恶性肿瘤最主要转移形式。本课题完成了以下几方面的工作(1)本课题建立了新的蛋白质组定量分析技术，利用高丰度蛋白去除和低丰度蛋白的富集技术进行处理样品，已成功构建集成化的多维蛋白质液相色谱分离-在线酶解-多肽纳升液相色谱分离-质谱鉴定的平台，实现样品的高通量筛选。为寻找肿瘤转移标记物提供技术支撑。(2)本课题利用我校自行建立的小鼠腹水型肝癌高低转移细胞系筛选转移相关的分泌蛋白，结果筛出有显著差异的蛋白38种(包括SOD3，APOA1，FGG，VIM等)。(3)利用小鼠腹水型肝癌高低转移细胞系采用Elisa方法对5种蛋白(包括Hist1H4A，Histone H3.3，Protein S100-A8，Protein S100-A9，IL8)进行验证，全部与质谱结果一致。(4)收集临床标本200例，有完整的病理分型，临床分期等。对200例临床样品检测其中3种蛋白(Hist1H4A，Histone H3.3，Protein S100-A8)在转移组和非转移组中有显著差别。为临床转移预警提供基础资料。共发表SCI收录的论文7篇，其中标注的6篇，获辽宁省科技进步二等奖1项，申请专利1项。