抑郁症是一种严重的精神疾病,发病机制不清。肠道微生物可影响脑功能与行 为,是当今脑科学研究的前沿。课题组前期发现抑郁症伴有微生物源的代谢物紊乱;近期通 过抑郁症患者粪便16S rRNA测序证实抑郁症确伴有微生物异常,且移植抑郁症患者粪便的 无菌小鼠出现抑郁行为。 据此,课题组拟以粪便移植无菌抑郁小鼠为模型,解析肠道微生物紊乱所致抑郁的关键脑区及其分子调控机制。主要开展的工作(1)采用microPET 成像技术,比较抑郁小鼠和正常小鼠的脑影像表征,初步构建肠道微生物紊乱所致抑郁的神经环路;通过抑郁/正常小鼠合笼实验,明确抑郁神经环路的关键脑区;(2)采用蛋白组学和代谢组学,筛选抑郁小鼠关键脑区的代谢通路及其调控蛋白;并将抑郁/正常小鼠粪便移植无菌小鼠,靶向验证所发现的代谢通路及调控蛋白。
英文主题词Major depressive disorder;Gut microbiota;metagenomics;metabolomics;