中文摘要：

CO中毒性迟发脑病（DEP）发病机制、早期诊断及有效治疗一直是临床医学的棘手难题。本课题组前一国家自然基金项目以脑循环为切入点，发现FBI、内皮素、全血粘度升高，内源性CO、NO和cGMP下降导致的脑灌注不良是CO性DEP发病的关键环节。本课题拟进而观察脑循环障碍高危因素对上述变化的影响，并比较CO中毒急性期、迟发脑病期等不同阶段脑内血液流变学、活性氧、细胞因子、黏附分子、细胞凋亡及分子层面变化的异同，探索上述过程的启动环节、下游事件、事件间的相互关系和调控机制，以及体内气态信使系统（CO/HO、NO/NOS）在DEP发生发展中的意义，以彻底弄清CO中毒迟发性脑病的细致机制。本课题前期工作已有13篇研究论文发表，查新未见国内外有类似研究，提示本研究具有明显的源头创新性，值得继续深入。

结论摘要：

CO中毒性"迟发脑病（DEP）"的发病机制、早期诊断及有效治疗一直是临床医学的棘手难题。本课题组所承担的前一国家自然基金项目- - "急性一氧化碳中毒迟发脑病的分子机制研究（NO.30070651）"已初步证实CO中毒引起的脑灌注不良是DEP发病的关键环节。本课题从脑循环具体变化着手，通过比较急性CO中毒和全脑缺血再灌注大鼠模型脑循环血液流变学及凝血功能变化的异同，进一步证实脑循环障碍及其造成的氧化损伤确为急性CO中毒性DEP的主要启动环节。本课题还以血红素加氧酶系统为研究重点，采用脑微透析取样分析技术和现代分子生物学手段，观察了CO中毒后脑海马区域活性氧、胆红素、神经递质及内源性气体信号系统CO/HO的动态变化情况，研究发现中毒早期及迟发脑病期，脑内氧化性损伤均显著增强，外源性CO可干扰内源性CO/HO系统的功能，影响其对组织细胞的保护作用。此外，本课题又进一步探索了改善循环药物在防治CO中毒DEP中的作用，研究发现，中药丹参注射液能有效防治CO中毒DEP，反证了前述有关DEP发病机制的研究成果，使当前对急性CO中毒性DEP的认识水平得以大大提升，为攻克此医学难题奠定了重要理论基础。