中文摘要：

单独或联合应用维甲酸、曲古抑素A、地塞米松等诱导剂，治疗失分化甲状腺癌（dDTC），体外培养对细胞有诱导分化效果，但体内作用有限，有效率20-40%。转录信号转导子与激活子3（STAT3）及其介导的JAK-STAT信号通路，其持续激活引起的凋亡不足与肿瘤发生密切相关。细胞凋亡基因GRIM-19，与STAT3特异性结合，下调凋亡抑制基因和细胞周期调节基因的表达，解除STAT3的抑凋亡作用。维甲酸/干扰素(RA/IFN)合并诱导细胞凋亡，其机制可能与上调GRIM-19表达有关，RA还可诱导分化使dDTC摄碘能力增加。RA/IFN联合有促凋亡和诱导分化的双重作用，在人甲状腺癌细胞株中，通过体内和体外实验分别测定与凋亡和碘代谢相关的关键分子mRNA和蛋白表达，从基因和蛋白水平比对，探讨GRIM-19对甲状腺癌细胞碘代谢机制的影响，建立促凋亡治疗与内照射治疗联合应用新模式，为甲状腺癌治疗提供新思路。